البروبرانولول لعلاج الأورام الوعائية (الهيمانجيوما) في الطفولة

 

استخدم البروبرانولول لعقود طويلة كدواء معالج لإرتفاع الضغط الشرياني, وأمراض القلب الاقفارية واللانظميات, وتشير الدراسات الحديثة إلى أن البروبرانولول فعال وآمن في معالجة الأورام الوعائية السليمة (الهيمانجيوما) عند الرضع. 

وقد حصلت معالجة الأورام الوعائية بالبروبرانولول على موافقة FDA في آذار 2014, حيث صادقت FDA على البروبرانولول كمحلول فموي HEMANGEOL 4.28mg/ml) )  مستطب لعلاج الهيمانجيوما الطفلية في مرحلة التكاثر التي تتطلب علاجا جهازياً.

البروبرانولول هو حاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا1 وبيتا2 الأدرينيرجية.

وان آلية عمل حاصرات بيتا في علاج الأورام الوعائية السليمة (الهيمانجيوما) عند الرضع لا تزال غير واضحة بشكل كامل. لكن من المفترض أنها تثبط نمو  هذه الأورام بأربع آليات مختلفة:

1-     التقبض الوعائي vasoconstriction

2-     تثبيط الاستحداث الوعائي angiogenesis

3-     تحريض الموت الخلوي المبرمج apoptosis

4-     منع وصول وتجنيد الخلايا البطانية السليفة endothelial progenitor cells)) إلى موقع الهيمانجيوما

حيث أن مستقبلات بيتا الأدرينرجية يتم التعبير عنها على الخلايا البطانيةendothelial cells)) للهيمانجيوما عند الرضع التي تكثر خلال مرحلة النمو للهيمانجيوما.

مضادات استطباب استخدام البروبرانولول hemangeol)):

1-     الخدجالذين تقل أعمارهم عن خمسة أسابيع (مع الأخذ بعين الاعتبار العمر المصحّح للخديج)

2-     الرضع الذين تقل أوزانهم عن 2كغ

3-     فرط حساسية للبروبرانولول

4-     الربو أو التشنج القصبي

5-     معدل ضربات القلب أقل من 80 ضربة بالدقيقة, أو حصار قلب أكثر من الدرجة الأولى, أو قصور قلب مع انكسار معاوضة.

6-     الضغط الدموي اقل من 50/30 ملم زئبقي

7-     ورم القواتم Pheochromocytoma

 

التقييم قبل المعالجة:

            - قبل بدء العلاج بالبروبرانولول يجب تقييم الطفل من قبل طبيب الأطفال أو اختصاصي أمراض القلب لدى 

            الأطفال، ويجب قياس الضغط الدموي والنبض ومعدل ضربات القلب وإجراء تخطيط قلب والتصوير بالأمواج

            فوق الصوتية.                                                                                                              

- يجب معايرة سكر الدم.

- تحري وجود قصة تشنج قصبي أو ربو عند الطفل.

- يجب تقييم مرضى تناذر PHACES بدقة قبل البدء بالمعالجة خشية تطور احتشاءات دماغية  بسبب هبوط الضغط المسبب بالبروبرانولول عند من لديهم إصابة دماغية.

 

بروتوكول المعالجة حسب توصيات FDA:

- البدء بالمعالجة من عمر خمسة أسابيع إلى خمسة أشهر.

- جرعة البدء الموصى بها من HEMANGEOL هي( 0,15 مل / كغ/يوم) أو (0,6 مغ/ كغ/يوم) مرتين يومياً بفاصل 9 ساعات على الأقل بين الجرعتين.

- بعد أسبوع يتم رفع الجرعة اليومية الى ( 0,3 مل / كغ ) أو (1,1 مغ/ كغ) مقسمة على جرعتين.

- بعد أسبوعين من المعالجة ترفع الجرعة اليومية إلى (0,4 مل / كغ) (1,7 مغ/ كغ) مقسمة على جرعتين, ويتم الحفاظ على هذه الجرعة مدة 6 أشهر.

- يجب تعديل الجرعة دورياً مع زيادة وزن الطفل.

- لإنقاص خطر نقص السكر يعطى HEMANGEOL فموياً خلال أو مباشرة بعد الوجبة, ولا تعطى الجرعة في حال امتناع الطفل عن الأكل او في حالة الإقياء.

- يجب مراقبة معدل ضربات القلب وقياس الضغط لساعتين بعد البدء باعطاء HEMANGEOL  أو عند زيادة الجرعة .

- في حال نكس الهيمانجيوما يمكن إعادة البدء بالمعالجة من جديد.

- لا يوقف البروبرانولول بشكل مفاجئ، بل يتم ذلك تدريجيا خلال أسبوعين لأربع أسابيع لتجنب حدوث تسرع قلب ارتدادي (rebound tachycardia)

 

الآثار الجانبية:

إعطاءالبروبرانولول لا يخلو من الآثار الجانبية التي قد تشمل:

1-     نقص سكر الدم.

2-     بطء القلب وهبوط الضغط.

3-     التشنج القصبي.

4-     قصور القلب.

5-     زيادة خطر حدوث الصدمة عند مرضى متلازمة PHACES.

6-     فرط الحساسية.

أكثر الآثار الجانبية المسجلة عند الرضع المعالجين بـ  HEMANGEOL هي اضطرابات النوم.

حاصرات بيتا الموضعية:

تستخدم لعلاج الأورام الوعائية (الهيمانجيوما) السطحية أو الصغيرة, حيث يطبق (Timolol gel 0.1-0.5%) مرتين يومياً على الجلد السليم فوق الهيمانجيوما . مدة المعالجة الوسطية 3-4 أشهر والمعالجة جيدة التحمل , لكن مقدار الامتصاص الجهازي لا يزال غير معروف, والآثار الجانبية المحتملة بحاجة للمزيد من التقصي.

الدكتورةرشا محمد مصطفى

اختصاصية جلدية

مركز الجلد والحساسية

 

The best bookmaker in the UK William Hill - whbonus.webs.com William Hill